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新兽药研发之变革

时间:2017-12-05 09:36:25  来源:  被浏览:

“第二届兽药行业发展暨畜产品安全高峰论坛”及“国家兽药产业技术创新联盟成立大会”于2017921-22日在兰州举办。本届论坛行业主管领导、权威专家和业界精英共聚一堂,共商共议兽药行业健康发展、深化兽药供给侧结构性改革、促进兽药产业科技创新、搭建平台、整合资源,加强合作交流。由于笔者主要从事新兽药研发、注册及转化工作,因此对本次论坛涉及新兽药相关的报告尤为关注。

与新兽药研发相关的主要法律法规有:《兽药管理条例》(国务院令第404号,2004111日实施)、兽药注册办法(农业部令第44号,200511日实施)、新兽药研制管理办法(农业部令第55号,2005111日实施)、农业部公告第442号(200511日实施)、兽药进口管理办法(农业部令第2号,200811日实施)、兽药产品批准文号管理办法(农业部令第4号,201651日实施,原农业部令第45号,20041124日废止)。从实施期限看,这些法律法规基本上都在十年以上,在实施过程中也暴漏出诸多问题,主要包括新药不新、申报资料造假、评审公平性和效率等。针对上述问题,汇总中国兽医药品监察所才学鹏所长、中国兽医药品监察所化药评审处董义春处长、农业部兽医局药政药械处宋俊霞处长的报告,特做此总结和分享,此笔记仅为个人参会总结及理解,未经官方确认。

针对新药不新的问题

农业部经过多次组织专家、企业研讨,已初步形成文件报部审批(部评审化[2016]222号,共9个文件),主要涉及兽药注册办法(农业部44号令)、兽药注册分类及资料要求(农业部公告第442号)、注册评审工作程序,相关征求意见稿预计今年年底或明年年初发布。此次修订的总体原则主要是:坚持问题导向、健全相关机制、增减部分内容。


 

生物制品注册分类主要修订内容:

 

111.jpg除了上述原新兽药分类有了重大变化外,才所对于生物制品注册分类管理提出了有关建议1)对于现有注册分类中未包括多联疫苗减少组份的产品注册管理,建议作为变更注册或补充注册审批;(2)变更注册或补充注册的,变更注册后原标准废止,补充注册的原标准不废;(3)体外诊断制品的注册建议进一步放宽标准,不强制要求必须在参考实验室或专业实验室进行比对试验;(4)为便于对新产品的监管,保证上市后的安全有效、建议含有单苗监测期的产品,联苗产品的监测期截止时间不早于单苗监测期的截止时间;(5)血液生化制品等有目的调节动物生理机能的制品目前作为治疗类制品审批,建议单位列为一类制品,并尽快制定研发和指导原则;(6)由于鱼、虾等水产类动物的免疫应答特性不同,饲养环境和使用条件的不同,建议将水产类单独作为一类制品进行审批管理,制定研发和评审指导原则;(7)鉴于寄生虫与病毒和细菌微生物的禅意,建议将寄生虫类预防用生物制品单独作为一类制品进行审批管理,制定研发和评审指导原则。

  除了注册分类外,生物制品的研发中变化较大的主要有:a)取消监测期内新兽药仅允许3家企业生产的限制;(b)减少同一产品变换毒株重复申报新兽药的问题;(c)将一般工艺变更的事项实行备案制;(d)一二类产品注册资料增加生产检验菌毒虫种、安全、效力、免疫期等方面的技术资料;(e)一类产品注册资料增加查新资料,三类产品尤其是单苗制备联苗的,原有菌毒种等资料可以代替;(f)加强对临床试验资料和是否符合GCP有关规定的审查,要求在田间试验中完成一个免疫期的效力试验;(g)适当放宽新兽药中试生产条件的要求,允许在实验室条件或与该产品生产条件相近的生产线上生产中试产品用于临床试验和复核检验;(h)临床审查、形式审查与初审合并,实行评审把关前移,提高效率。初审合格后开展临床试验,完成临床试验后,进行现场抽样,复核检验,通过后进入复审。


化药注册分类主要修订内容:

222.jpg

化药新兽药注册变化较大的主要是1)监测期,新的注册分类1234.14.24.3属于新兽药,核发新兽药证书,分别给予5年、4年、4年、3年、3年、3年的监测期。注册分类4.44.5参照新兽药注册管理,监测期内仅限原新兽药注册单位申报,监测期满后,获得兽药比对试验目录中产品批准文号的非原研生产企业可以申报。不核发新兽药证书,给予3年监测期。注册分类4.6参照新兽药注册管理。不核发新兽药证书,无监测期。(2)对仿制原研产品的新兽药(注册分类34.3)、仿制原研产品的进口兽药(注册分类5.2)简称为仿制药;已进口注册的兽药改变生产地点(注册分类5.3)参照仿制药管理。仿制药注册技术要求强调了药学等效和临床等效,用生物等效研究代替原临床研究,用休药期单点验证试验代替原残留消除试验研究,节省研究经费和时间。(3)技术资料要求方面,原34项资料主体结构没有变化,仅部分项目进行了微调,但在申报资料说明中,对每项资料的要求进行了细化,原法规中技术要求过于笼统,修订的文件全面进行细化,便于申报单位开展研究和整理资料,列出了各类样表。(4)原《兽药注册办法》中因未规定申请单位补充资料的次数,造成申请单位多次提交补充资料,导致多次召开评审会,缺未对评审时限延长做出明确的规定,在本次修订中进行了完善。


 

针对申报资料造假的问题


 

主要采用加强GLP/GCP的监管力度及增设核查措施。国务院令第653号(2014729日)第十四条,废除原来指定的安全性评价单位,改为在符合GLP2336号公告)和GCP2337号公告)的实验室完成。新兽药申报材料中的药理毒理及临床部分材料,在20171231号前出具盖章报告的,农业部仍旧予以认可,但若评审过程中专家对于临床申报材料有异议的,后期补充相关临床试验则需在通过农业部认可的GLPGCP实验室完成。201811日起,新兽药研制涉及的药理毒理、临床材料必须在GLPGCP实验室完成。增设核查措施,主要是现场核查(农业部2368号公告)及现场在线抽样复核检查,删除了“初次样品检验不合格,申请人可再送样复核检验一次”。在评审、审批、监测期3个时期通过现场抽样、现场核查、试验数据的留存时间来核实申报资料、试验数据的真实性。为彻底杜绝资料造假,实行公示制、抽查制、黑名单制。公示制:在产品完成复审后,批准新兽药之前。将从事该产品主要实验的人员、时间、地点、临床实验地点和时间、中试生产地点、时间等进行网络公示。实名举报的,开展现场核查,根据核查结果进行处理。抽查制:在每年取得新兽药的产品中,按一定比例随机抽取产品进行现场核查,凡核查不符合要求的,取消其新兽药证书和生产文号。黑名单制:凡是被确定为在申报注册中弄虚作假的申请人,作出不予受理或者不予行政许可的决定,并予以警告,申请人一年内不得再次申报兽药注册。并且列入不诚信研发单位黑名单由农业部予以公告。自公布之日起,凡是该申请人单独或联合注册的产品,均进行现场核查,通过现场核查的,方予受理。此外,对于委托试验提交的报告造假的情况,增加了对委托试验单位的处罚。目前农业部正在讨论对二类及三类新兽药是否有必要全部实施现场核查。

针对评审公平性和效率的问题


 

首先农业部完善了专家库换届及专家管理工作,第七届专家库共计369人,明确了专家的权利、义务和纪律以及专家组、评审专家和专家组组长的责任。其次,积极推进网上评审工作。实现网上申报、网上评审、沟通交流和数据分析与共享。再次,增设了新兽药优先评审制度,对于创新兽药和预防重大动物疫病的疫苗优先评审。最后,建立了沟通交流机制和争端解决机制。拟制定《新兽药研发与技术评审沟通交流管理办法(试行)》,通过会上交流、电话交流、网上交流、接待日(咨询日)等方式,对兽药评审意见不能理解或理解有歧义的问题,对现行法律法规及注册申报资料要求的理解问题,对现行政策法规不能完全涵盖的新问题,进行有效的交流和沟通。拟制定《兽药评审争议解决工作程序(试行)》,对新兽药评审过程中存在的有争议的科学问题,及时有效解决。在正式评审意见报部前,相关工作人员(承办人、评审中心办公室、评审中心、兽医局)如对评审意见存在较大异议或认为评审意见违背相关法律法规、技术指导原则时,可提出争议解决申请,通过咨询相关专家或会议讨论等形式,作出是否修改评审意见的决定。正式评审意见报部后,注册申请人如对补充资料意见或退审意见存在较大争议的,也可提出争议解决申请,由评审中心在规定时限内组织相关专家、申请人召开论证会,作出是否修改评审意见的决定。

来源:国家动物保健品工程技术研究中心